Серебро – 63-й по распространенности химический элемент в земной коре, и его соединения можно найти на всех континентах. Трудно сказать, когда люди впервые познакомились с серебром, но ясно, что оно было известно и использовалось в доисторическую эпоху. Серебряные сплавы активно применялись для изготовления монет, украшений и различных предметов домашнего обихода. Обладающее обеззараживающими свойствами металлическое серебро уже в пятом тысячелетии до н. э. использовали в изготовлении сосудов для хранения питьевой воды.  Было хорошо известно, что речная и озерная вода, побывавшая в серебряных чашах, становилась безопасной для питья. Античный историк Геродот упоминал, что во время военных походов при дворе царя Кира II Великого в V веке до н. э. воду долго сохраняли в серебряных сосудах пригодной для питья. В исторические хроники попали сведения об эпидемии желудочно-кишечных заболеваний, охватившей войска Александра Македонского во время его похода в Индию в 326 до н. э. Заболевали, в основном, рядовые воины, пившие воду из оловянной посуды. Командующие войсками пили из серебряных чаш и кубков и оставались здоровыми. В Древнем Египте тонкие серебряные пластины накладывали на раны, которые быстро заживали. Только в ХХ в., спустя несколько тысяч лет, ученые выяснили, что выдающиеся обеззараживающие свойства серебряной посуды связаны с медленным окислением металла и растворением образовавшихся ионов серебра в воде. Именно ионы нарушают нормальное функционирование клеток опасных для человека и животных бактерий и микроскопических грибов.

Ионы серебра действуют комплексно – связываются с различными белками клеточной стенки бактерии или гриба и влияют на многие жизненно важные для клетки процессы. Именно поэтому выработка устойчивости к ионам серебра для бактериальных и грибных клеток оказывается весьма сложной задачей. Клетки же млекопитающих, в силу особенностей строения стенок и наличия генетически обусловленных внутриклеточных антидотов (металлотионеинов и др.), в существенно меньшей степени подвержены действию ионов серебра. Не секрет, что обычное металлическое серебро растворяется в воде крайне медленно, да и скорость окисления зависит от многих факторов и практически неконтролируема, поэтому предсказуемый терапевтический эффект получить довольно сложно. Возможно, для получения быстрого и сильного действия стоило бы сразу взять готовый раствор ионов серебра? По такому пути пошли выдающиеся врачи-алхимики средневековой Западной Европы – голландец Ян Баптиста ван Гельмонт (1580–1644) и немец Франциск де ла Бое Сильвий (1614–1672). Они растворили серебро в азотной кислоте и выделили кристаллический нитрат серебра. Оказалось, правда, что такое количество легкодоступных ионов серебра, которое содержится в чистом нитрате, опасно и для клеток человека – при контакте с кожей возникают химические ожоги. И, тем не менее, даже это обстоятельство можно обратить на пользу – ляписный карандаш, изготовленный из сплава нитрата серебра и нитрата калия, на протяжении нескольких веков являлся незаменимым элементом в арсенале почти каждого практикующего врача, и по сей день иногда используется в медицине для прижигания доброкачественных кожных новообразований.

Да, действуют ионы серебра сильно, даже слишком, но основной недостаток препаратов ионного серебра не в этом. Растворимые препараты серебра быстро вымываются с пораженного участка кожи и действие их длится недолго. Проблему лишь частично удавалось решить применением повязок, пропитанных раствором соли серебра и постепенно высвобождающих ионы. И даже несмотря на это, комбинированный препарат на основе серебра и сульфаниламидного антибиотика – соль сульфадиазин серебра – лучший в настоящее время препарат для лечения тяжелых ожогов кожи с бактериальными осложнениями.

Отдельно стоит отметить применение 1% водного раствора нитрата серебра в XIX-XX вв. в качестве профилактики слепоты новорожденных, вызванной гонококковой инфекцией. Такую профилактику предложил выдающийся немецкий акушер-гинеколог Карл Зигмунд Франц Креде (1819-1892), что позволило спасти десятки тысяч детей от неминуемой потери зрения после рождения. Несмотря на активное использование антибиотиков в ХХ в. Так называемая «профилактика Креде» практиковалась в родильных домах Германии вплоть до 1992 г.

Открытие коллоидного серебра в конце XIX в., когда немецкий хирург и сын К. Креде – Карл Бенно Креде (1847–1929) вместе с несколькими химиками предложил использование неионизированной формы серебра в виде коллоидных растворов металла («Unguentum Credé», колларгол) или золя оксида серебра, можно считать прорывом в медицинском и фармацевтическом применении серебра и его соединений. В 1902 г. немецкий химик-органик Карл Людвиг Пааль (1860–1935) получил препарат, в котором частицы коллоидного серебра находились в шубе из белка овальбумина, который содержится в куриных яйцах. Так появился колларгол – коллоидное серебро. Его применяют для промывания глаз при конъюнктивите, обработки гнойных ран, при воспалении мочевого пузыря, при ринитах и отитах.

Выдающаяся антимикробная активность вместе с отсутствием резистентности у большинства патогенов сделали серебро и его соединения многообещающими и весьма распространёнными активными веществами нескольких сотен лекарственных препаратов для медицинского применения. Действительно в 1920-х гг. в медицинских фармакопеях разных стран насчитывалось более 300 медицинских препаратов, содержащих стабилизированное белками коллоидное серебро и другие растворимые комплексные соединения серебра.

Ян Баптиста ван Гельмонт (1580-1644)

Франциск Сильвий (1614-1672)

Карл Зигмунд Франц Креде (1819-1892)

Триумф серебра в медицине продолжался вплоть до наступления эры антибиотиков, когда в 1943 г., в разгар Второй мировой войны, в США был запущен первый в мире завод по производству пенициллина – событие, которое вывело человеческую цивилизацию на новый этап своего развития. Эволюция, особенно когда дело касается простейших прокариотических организмов – бактерий, не стоит на месте, и к 1990-м годам стало очевидно, что благодаря повсеместному использованию антибиотиков, особенно в развитых странах, в стационарах лечебных учреждений возникли популяции бактериальных патогенов с так называемой множественной лекарственной устойчивостью, когда справиться с некоторыми бактериями стало под силу лишь антибиотикам последнего поколения, либо комплексным антибактериальным препаратам в высоких дозировках. В наши дни проблема лекарственной устойчивости бактерий приняла действительно угрожающие масштабы, а у человечества в резерве почти не осталось новых антибиотиков, к которым у опасных бактерий не было бы резистентности. Именно по этой причине у современных ученых и врачей вновь возник интерес к серебру и его соединениям, которые, в отличие от антибиотиков, действуют одновременно на множество молекулярных мишеней в клетке патогена, затрудняя формирование лекарственной устойчивости к серебру. Тем не менее, резистентность к серебру хорошо задокументирована. Хоть случаи ее возникновения существенно более редки. Это обстоятельство побудило команду химиков из Московского Университета создать принципиально новый лекарственный препарат на основе коллоидного серебра, частицы которого стабилизированы хорошо известным антибактериальным катионным поверхностно-активным веществом – хлорид бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммонияом. Он был назван Аргумистином^®. При разработке Аргумистина^® авторами была реализована следующая идея: коллоидное серебро является известной фармсубстанцией на протяжении более чем 100 лет, хлорид бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммония также является известным и отлично зарекомендовавшим себя активным веществом многих лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения. Кроме того, хлорид бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммония представляет собой катионное поверхностно-активное вещество, четвертичное аммонийное соединение, а следовательно, должен эффективно стабилизировать коллоидное серебро в водных дисперсиях. Коллоидное серебро и хлорид бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммония являются антибактериальными (в меньшей степени – антифунгальными) препаратами с различными механизмами действия: хлорид бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммония в основном работает по механизму разрыхления клеточных мембран, а серебро обладает комплексным действием на клетки патогенов, в том числе функцией блокировки жизненно-важных ферментов, генерирования активных форм кислорода, нарушения дыхательной цепи клеточной стенки, ведущей к деэнергизации мембраны и гибели клетки патогена. Учитывая достоинства этих активных компонентов, используемых по-отдельности, было высказано предположение, что при стабилизации частиц коллоидного серебра молекулами хлорида бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммония удастся получить комбинированный препарат, обладающий повышенным антибактериальным действием за счет синергетического эффекта, обусловленного совместным действием серебра и хлорида бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммония по разным механизмам, а также противовоспалительным и ранозаживляющим эффектом за счет доказанной на протяжении десятилетий регенеративной функции серебра в терапии инфицированных ожогов и ран.

При доклиническом экспериментальном изучении антибактериальной активности препарата действительно оказалось, что коллоидное серебро, стабилизированное хлорид бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммонияом, за счет синергетического (неаддитивного) эффекта обладает существенно большей антибактериальной активностью в сравнении с отдельными активными веществами. Противовоспалительные и ранозаживляющие свойства препарата впоследствии также проявились в процессе клинических исследований. Действительно, научное исследование антибактериального и антигрибкового действия полученного препарата заняло около четырех лет. В нем участвовали химический и биологический факультеты Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе РАМН, Институт биофизики клетки РАН, Институт биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г. К.Скрябина РАН, Princeton University (США), Institut International de Recherche sur les Ions Metalliques (Франция), Hanoi Advanced School of Science and Technology (Вьетнам), Hanoi University of Technology (Вьетнам), National Institute of Hygiene and Epidemiology (Вьетнам), а также многочисленные ветеринарные врачи.

Активность комбинированного препарата оказалась настолько высокой, что дозировку действующих веществ удалось снизить, так что препарат при сохранении мощного антибактериального действия стал гораздо более экономичным и безопасным в использовании, кроме того, при использовании Аргумистина^® снизилась частота возникновения осложнений при лечении животных с бактериальными и сочетанными инфекциями. В настоящее время Аргумистин^® – запатентованный в РФ инновационный антисептический, противовоспалительный и ранозаживляющий лекарственный препарат на основе модифицированного хлоридом бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония (хлорид бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммонияом) коллоидного серебра. Аргумистин^® зарегистрирован в РФ как лекарственный препарат для ветеринарного применения (номер гос. регистрации 01-3-14.14-3072№ПВР-3.14.14/03088 – для стерильной формы; номер гос. регистрации 01-3-3.16-3092№ПВР-3-3.16/03088 – нестерильная форма).

Вспоминая долгий путь применения серебра в медицине, можно с уверенностью сказать, что Аргумистин^®, разработанный российскими учеными-химиками Московского Университета и изученный специалистами многих стран мира, в том числе России, США, Франции и Республики Корея, в настоящее время – новейший, наиболее эффективный, безопасный и универсальный препарат на основе этого благородного металла!